RESOF L(索非布韦 & ledipasvir)

描述

Resof L片剂应用于年龄为12岁或以上或体重至少35公斤的成人和儿童患者。用于;基因型I，4,5或6伴有代偿性肝硬化或无肝硬化基因型1感染伴代偿性肝硬化或无肝硬化肝移植病情，基因型1与失代偿期肝硬化使用利巴韦林基因型1或4无肝硬化或补偿性肝硬化使用利巴韦林儿科患者，HCV感染与基因型1,4,5或6相关，无肝硬化或代偿性肝硬化。

剂量

通常建议的Resof L剂量是一片，应该每天给药一次。在HIV-1共感染患者中，Resof L剂量考虑是;没有肝硬化的患者:(成人或12岁或以上的基因型为I，IV，V或VI慢性HCV的儿童）处方剂量的Resof L是一片，应作为单剂量口服12周

基因型I.

没有肝硬化或代偿性肝硬化：Resof L应单独服用，然后服用12周

没有肝硬化的治疗：Resof L应作为单一药剂服用，每日一次，持续12周

补偿性肝硬化的治疗经验：Resof L片剂应使用24周

在失代偿期肝硬化中：Resof L应与利巴韦林联合使用，随访12周

基因型I至IV

在肝移植患有代偿性肝硬化或无肝硬化的患者中：Resof L片应与利巴韦林联合使用12周。

基因型IV，V或VI：

Resof L片剂应单独给药12周，无肝硬化或代偿性肝硬化患者：根据体重，应计算利巴韦林的剂量<75公斤：1000毫克; ≥75公斤：1200毫克利巴韦林应与食物同时使用。 Resof L应在有或没有食物的情况下给药。

药代动力学

Resof L的峰值血浆浓度

索非布韦 ：0.8至1小时和GS331007：3.5至4小时; ledipasvir：4至4.5小时无效果，而Resof L应与或不与食物一起服用。

Resof L的血浆蛋白结合能力

索非布韦 ：61％至65％和GS-331007：结合效应最小，ledipasvir：> 99.8％

Resof L的代谢

索非布韦 ：用组织蛋白酶A或羧基酯酶1和ledipasvir进行的肝代谢：由CYP1A2,2C8,2C9,2C19,2D6和3A4介导。

消除Resof L

消除的主要途径是尿液和粪便。 Ledipasvir通过尿液减少87％; 索非布韦 尿液80％，粪便14％，呼出气量3.5％

Resof L的半衰期

索非布韦 0.4％，GS-331007：27小时和Ledipasvir：47小时。

工作

Ledipasvir是一种固体丙型肝炎病毒相关的非结构性5A蛋白，它是一种病毒性磷蛋白。 Ledipasvir对病毒行为工具持敌对态度的重要部分;克制;复制病毒体装配分泌 索非布韦 与病毒运动相关的机制是; 索非布韦 禁止用非碱性5B聚合酶鉴定的丙型肝炎病毒性疾病的核苷酸类似物。该催化剂负责中断HCV RNA复制。 索非布韦 的动态类型是三磷酸盐形状，其包括减少普通细胞尿苷核苷酸并且通过HCV RNA聚合酶协调进入加宽的RNA初级链，其在病毒链末端封闭。

安全措施

乙型肝炎复发：
这种情况主要发生在接受抗病毒治疗且未接受抗乙型肝炎病毒治疗的患者身上。在治疗前监测HBsAg和抗-HBc计数应进行肝功能检查开始抗乙肝治疗。

心动过缓

这种严重程度是由于胺碘酮与Resof L治疗相结合。为了避免这个问题，应该监测患者心电图。在开始治疗之前，应告知患者胺碘酮引起的风险。提供支持性管理。

药物相互作用

Resof L与P-gp诱导剂（有效）的组合导致降低Resof L.组分的血浆浓度。

利巴韦林导致的风险

利巴韦林导致胎儿受损并导致死亡。禁忌怀孕

在儿科

基因型I.f 

没有肝硬化或代偿性肝硬化：Resof L应口服给药12周。没有肝硬化的治疗：Resof L应口服给药12周。治疗出现代偿性肝硬化：Resof L片应口服给药12周。

基因型IV，V或VI

没有肝硬化或代偿性肝硬化的初治或有经验的治疗：L型片剂应口服给药12周。肾功能损害患者;在严重的肾脏受损情况下不应允许调整L剂量。由于 索非布韦 代谢物的较大暴露导致肾病的最后阶段（ERSD）。

药物相互影响

Resof L抑制P-gp或BCRP药物转运蛋白，这种伴随的使用导致这些底物的肠吸收增加。 Resof L + P-gp强诱导剂导致Resof L血浆浓度降低导致Resof L Resof L +华法林的治疗功效丧失导致INR值的改变，监测该组合期间的凝血酶原时间。 Resof L +胃调节剂导致Ledipasvir血浆浓度降低，不与胃调节剂同时施用Resof L片剂。 Res + L抗心律失常药导致这些药物的血浆浓度升高。抗L +抗惊厥药或抗分枝杆菌抗体可能导致Resof L Resof L +抗逆转录病毒药物血浆浓度的降低，从而增加这些药物的血浆浓度。 Res + L + st Johns wort导致血浆浓度降低L Resof L + H毫克 CoA还原酶抑制剂导致这些药物的血浆浓度升高。

禁忌

如果患者对Resof L中存在的成分禁忌，则使用利巴韦林的抗体L禁忌妊娠条件产生过敏反应。

副作用

疲劳，头痛，恶心，腹泻，失眠，胆红素升高，脂肪酶升高，肌酸激酶升高，严重心动过缓，HBV再激活，胸痛，头晕，呼吸困难。

警告

在治疗结束时或治疗结束后进行常规拮抗治疗;介绍HCV / HBV合并污染患者的HBV恢复情况。通过在开始用Resof L治疗之前计数患者HBsAg和抗HBc值来避免该问题。在治疗完成之前，期间和之后定期监测肝功能测试。应为患者提供支持性管理，以防止乙型肝炎病毒感染再次发生。

怀孕

怀孕类别; Resof L：B Resof L +利巴韦林+利巴韦林：X

利巴韦林禁忌妊娠状况，导致胎儿胎儿受损导致死亡。

哺乳期

不应允许母乳喂养。

失败的剂量

如果在治疗期间错过剂量发生，患者必须咨询医生并按照说明进行操作。保持定期给药时间表。

药物过量

过量剂量条件应克服;提供支持性管理。监控表现形式。血液透析治疗Ledipasvir不能通过血液透析过程消除，因为Ledipasvir具有较大的蛋白结合能力。 索非布韦 的循环代谢产物通过血液透析处理从体内排出，范围为54％。

存储

Resof L片剂容器应保持在30℃以下的温度。避光保持容器远离潮湿和高温。